作业帮hedgehog抑制剂Vismodegib(GDC-0449)的生物活性如何?
来源：学生作业帮助网 编辑：作业帮 时间：2024/05/04 22:54:44
hedgehog抑制剂Vismodegib(GDC-0449)的生物活性如何?
hedgehog抑制剂Vismodegib(GDC-0449)的生物活性如何?
hedgehog抑制剂Vismodegib(GDC-0449)的生物活性如何?
产品描述：
\x09Vismodegib (GDC-0449)是一种有效的,新型的,特异性的hedgehog抑制剂,IC50为3 nM.GDC-0449也抑制P-gp作用,IC50为3.0μM.
靶点：\x09Hedgehog
IC50：\x093 nM
信号通路图：
体外研究：
\x09GDC-0449有效抑制hedgehog通路,是一种新型及特定合成的小分子抑制剂,IC50为3nM. GDC-0449作用于Hedgehog信号通路,阻断Hedgehog配位体,即细胞表面受体PTCH 及SMO的活性,从而阻断Hedgehog信号通路.在组织生长和修复方面,Hedgehog信号通路意义重大.Hedgehog通路信号的异常激活,及不受控制的细胞增殖,可能与Hedgehog配位体,即细胞表面受体PTCH 及SMO的突变有关.在体外,GDC-0449在不抑制胰脏细胞增殖的前提下阻止原代胰脏移植物的生长,这项结果最近已经应用到临床.GDC-0449也抑制ABCG2, P-糖蛋白, 及和MDR有关联的重要MRP1 ABC载体.GDC-0449也阻断其他多种ABC载体.ABC载体属于一个膜蛋白家族,它的过量表达和耐药性有关,这也是治疗癌症的一个重大障碍.GDC-0449强抑制两种ABC载体,ABCG2/BCRP和ABCB1/P-糖蛋白,也温和抑制ABCC1/MRP1.在ABCG2过量表达的HEK293细胞中, GDC-0449可以提高荧光ABCG2底物BODIPY-哌唑嗪的保持力,也可用米托蒽醌再次处理这些细胞,产生抗肿瘤的ABCG2底物.
体内研究：
\x09GDC-0449已经用于治疗动物模型的成髓细胞瘤. GDC-0449 抑制原代胰腺移植瘤生长,但是不抑制细胞增殖.GDC-0449按25 mg/kg 以上剂量口服给药髓母细胞瘤Ptch(+/-)异体移植物模型,引起细胞衰退,按92 mg/kg剂量处理两种配位体依赖的结肠直肠癌模型D5123和1040830,每天处理两次,抑制肿瘤生长.分析Hh通路活性和 PK/PD 模型显示GDC-0449抑制 Gli1,IC50值与GDC-0449作用于髓母细胞瘤和D5123模型的IC50值差不多(分别为0.165 μM ±11.5% 和0.267 μM ±4.83%).
参考：www.selleck.cn/products/GDC-0449.html